近日，我校副教授张少飞与兰州大学柳明珠、吕少瑜教授课题组合作，合成了多臂聚乳酸-聚谷氨酸肽类树状大分子，将磁性F3O4纳米粒子通过油酸修饰后引入聚乳酸层，将靶向分子RGD键接到聚谷氨酸肽类树状大分子外围，负载纳豆激酶，构筑了双重靶向多臂聚乳酸-聚谷氨酸肽类树状大分子基纳米粒子复合物（Fe3O4-(4-PLA(G3)4)-RGD/NK)，其体内靶向溶血栓示意图如图1所示。

    大鼠体内溶血栓测试结果（图2）显示，3 h后，注入PBS后仍有致密的血栓(a2)，注入纳豆激酶后血栓有少量溶解(b2)，而注入Fe3O4-4-PLA(G3)4-RGD/NK后，血栓部分被溶解(c2)。在外加磁场作用下，静脉注入Fe3O4-4-PLA(G3)4-RGD/NK后(d2)，血栓出现明显溶解。将处理后的血栓进行冷冻切片，结果如图2 (a1, b1, c1, d1)所示。对比图2 (a1, b1)，图2 (c1)显示，有少量纳米粒子聚集在血栓表面，这是由于RGD的靶向作用导致，而图2 (d1)中，大量纳米粒子聚集在血栓的表面，这说明在外加磁场下，大量纳米粒子由于良好的磁靶向性从而富集到血栓部位。以上体内实验结果表明纳豆激酶被Fe3O4-4-PLA(G3)4-RGD负载后具有双重靶向溶血栓性能，在靶向溶血栓治疗中具有潜在的应用价值。该工作为靶向溶血栓治疗提供了新思路，同时也为其它靶向治疗体系提供了潜在的载体。

    相关成果近期发表在ACS Macro Letters (2020, 9, 238−244, DOI: 10.1021/acsmacrolett.0c00054)。论文第一作者为陇南师范高等专科学校张少飞副教授，通讯作者为兰州大学吕少瑜和柳明珠教授。该项研究工作得到了国家自然科学基金（21875094, 51503091, 51273086, 51541304）和中央高校基本科研业务费专项资金（lzujbky-2018-82）的支持。(科研外事处)

研究背景

血栓是引起死亡的主要疾病之一。目前常用的血栓治疗方法是静脉溶血栓治疗，即利用药物诱导血栓的溶解及抑制血栓的形成。目前临床上常用的溶血栓药物包括链激酶、尿激酶和组织纤溶酶原激活物等都存在一些副作用，如半衰期短、靶向性低、易于引起出血现象等。因此，开发新型溶血栓药物及提高其溶血栓效果、降低副作用在生物医学和临床应用中非常重要。研究表明，纳豆激酶(NK)是一种潜在的安全、廉价、低毒性的溶血栓药物，能够直接溶解纤维蛋白。但是，纳豆激酶易失活，同时，在递送过程中不能有效作用于血栓部位，进而影响了其溶栓效果。因此，使纳豆激酶更快速、更精准地到达血栓部位是目前亟待解决的关键问题。

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